RECEPTORES ACOPLADOS À PROTEÍNA G (GPCR)

Um fármaco é uma substancia química que,quando aplicada a um sistema fisiológico,afeta seu funcionamento de um modo específico.

Com poucas exceções,os fármacos agem sobre proteínas-alvo;Há quatro tipos principais de proteínas reguladoras que normalmente atuam como alvos farmacológicos primários:

• receptores
• Enzimas
• Moléculas carreadoras
• Canais iônicos.

Os receptores constituem um componente-chave do sistema de comunicação química que todos os organismos multicelulares utilizam para coordenar as atividades de suas células e órgãos.

Para que um fármaco seja útil como instrumento terapêutico ou científico,ele precisa agir de modo seletivo sobre células e tecidos específicos.Em outras palavras,ele precisa exibir um alto grau de especificidade pelo sitio de ligação. De modo inverso,as proteínas que funcionam como alvos de fármacos geralmente mostram um alto grau de especificidade pelo ligante,elas se ligam apenas às moléculas de um tipo específico.

Os receptores são os elementos sensores no sistema de comunicações químicas que coordenam a função de todas as diferentes células do organismo; os receptores evocam muitos tipos diferentes de efeitos celulares. Alguns são muitos rápidos,como aqueles envolvidos na transmissão sináptica,operando dentro de milissegundos, enquanto outros efeitos mediados por receptor,como os produzidos pelo homônimo da tireoide ou por vários hormônios esteroides,ocorrem dentro de algumas horas ou dias.

Com base na estrutura molecular e na natureza desse vínculo,podemos distinguir quatro tipos de receptores,ou super famílias.

• Canais iônicos controlados por ligantes
• Receptores acoplados à proteína G
• Receptores relacionados e ligados a quinase
• Receptores nucleares.

Receptores acoplados à proteína G,são também conhecidos como receptores metabotrópicos ou receptores heptaelicoides, São receptores de membranas que estão acoplados a sistemas de efeitos intracelulares por uma proteína G. Eles constituem a maior família e incluem receptores para vários hormônios e transmissores lentos,por exemplo,o receptor muscarínico da acetilcolina,receptores adrenérgicos e receptores de quimiocinas.

FUNÇÃO DA PROTEÍNA G

A proteína G consiste em três subunidades (αβϒ) que ficam ancoradas à membrana de resíduos lipídicos fixos. O acoplamento da subunidade α a um receptor ocupado por um agonista promove a troca do GDP ligado pelo GTP intracelular,o complexo α-GTP então se dissocia de receptor e do complexo βϒ e interage com uma proteína-alvo (alvo 1,que pode ser uma enzima.como a adenilciclase, ou um canal iônico). O complexo βϒ pode ativar também uma proteína-alvo(alvo 2). A atividade GTPase da subunidade α aumenta quando a proteína-alvo é ligada,resultando em hidrolise do GTP ligado para GDP,fazendo com que a subunidade α volte a ligar-se com βϒ.

Postado por: Andre Freitas
Fonte: RANG, H. P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M. Farmacologia. 7 ed.